新药减少90%的黑色素瘤扩散

2022-07-22 / 作者:猫咪资讯 / 来源:网络整理 / 阅读:65 /
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密歇根州立大学的一个科学家小组发现了一种潜在的新药,称为CCG-203971,可以减少黑色素瘤细胞的扩散达90%。该发现发表在《分子癌症治疗学》杂志上。黑色素瘤是黑色素细胞内形成恶性细胞的疾病。图片鸣谢:ibdipcan 2015/Terese Winslow/CC BY-SA ......

密歇根州立大学的一个科学家小组发现了一种潜在的新药,称为CCG-203971,可以减少黑色素瘤细胞的扩散达90%。该发现发表在《分子癌症治疗学》杂志上。

Melanoma is a disease in which malignant cells form in melanocytes. Image credit: Ibdipcan2015 / Terese Winslow / CC BY-SA 4.0.黑色素瘤是黑色素细胞内形成恶性细胞的疾病。图片鸣谢:ibdipcan 2015/Terese Winslow/CC BY-SA 4.0。

小分子药物化合物追求基因在黑色素瘤中产生RNA分子和某些蛋白质的能力。

这种基因活动导致疾病传播,但化合物可以关闭它。到目前为止,很少有其他这类化合物能够做到这一点。

密歇根州立大学药理学和毒理学系的理查德·纽比格教授说:“开发能够阻断这种基因活性的小分子药物是一个挑战,这种基因活性是一种信号机制,已知在黑色素瘤的发展中很重要。”

“我们的化合物实际上就是我们一直致力于潜在治疗硬皮病的化合物,现在我们发现它对这种类型的癌症有效。”

Neubig教授和合著者发现,该化合物能够阻止称为心肌相关转录因子(MRTFs)的蛋白质启动黑色素瘤细胞中的基因转录过程。

这些触发蛋白最初是由另一种称为RhoC (Ras同源性C)的蛋白启动的,这种蛋白存在于一种可以导致疾病在体内大肆传播的信号通路中。

“黑色素瘤是最危险的皮肤癌,大多数死亡都是由转移性疾病引起的,”作者说。

"有证据表明,Rho激活的基因转录在黑色素瘤转移中是由转录辅激活因子心肌相关转录因子的核定位介导的."

“我们利用人类黑色素瘤生长和转移的体外和体内模型,强调了Rho和MRTF信号的作用及其通过药物抑制的逆转作用。”

CCG-203971将黑色素瘤细胞的迁移减少了85%至90%。研究人员还发现,这种潜在的药物极大地减少了肿瘤,特别是在注射了人类黑色素瘤细胞的小鼠肺部。

“我们使用完整的黑色素瘤细胞来筛选我们的化学抑制剂。这使我们能够找到一种化合物,可以阻断RhoC途径的任何地方,”Neubig教授说。

能够阻断这整个路径使得研究小组发现MRTF信号蛋白作为一个新的目标。

“弄清楚哪些患者开启了这条通路是开发他们的化合物的重要下一步,因为这将有助于他们确定哪些患者将受益最大,”研究合著者凯特·阿普尔顿说,她是密歇根州立大学药理学和毒理学系的博士后学生。

“当该途径被激活时,我们的化合物在关闭黑色素瘤细胞生长和进展方面的效果要强得多。”

“我们可以寻找MRTF蛋白的激活作为确定风险的生物标志物,特别是对那些处于早期黑色素瘤的人来说。”

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安德鲁·哈克等人,2017年。心肌相关转录因子途径的药理学抑制阻断RhoC过度表达的黑色素瘤的肺转移。分子癌症治疗学16(1):193-204;doi: 10.1158/1535-7163。MCT-16-0482


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